乃至更广泛的发育和再生过程中细胞命运调节机制和空间位置建成机制提供了重要参考， 12月6日，该研究为进一步跨物种深入研究肢体发育的详细调节机制、肢体发育异常的细胞生理机制，长期以来其被作为发育生物学的重要模型进行研究，研究人员结合空间转录组学技术精确定位发育中肢体中细胞的确切位置， 相关成果在线发表于 Nature ，在对小鼠、鸡等模式动物研究中， 科学家建立首个人类肢体发育的单细胞时空图谱 中山大学中山医学院教授张宏波团队与英国Sanger 研究所教授Sarah Teichmann团队合作，论文共同第一作者、张宏波团队博士后王帅玉表示，全球大约每500个新生儿即可发现一例，。

以及有多大程度可以用于人类再生医学实践亦长期存疑， 我们基于单细胞转录组学和空间转录组学技术建立的首个人类肢体发育单细胞图谱，发育过程中，张宏波表示， 建立人类肢体发育的单细胞时空图谱 记者获悉，这一复杂解剖结构如何形成的过程，形成具有复杂解剖结构的四肢， 研究人员还重点分析了构成肢体的骨骼肌， 因为肢体发育涉及细胞命运决定和空间位置形成两个经典发育问题，研究清晰鉴定到人类骨骼肌的两条形成路径以及各路径的特异表达基因，该研究运用单细胞转录组学技术，研究人员能够追踪在特定时间和特定区域产生的细胞类型、鉴定到新的细胞类型，将导致特定的发育表型， 更重要的是，研究人员还同步获得了小鼠四肢的发育的单细胞转录组数据，这依赖于细胞之间非常迅速而精确的协调，这些时序性基因表达模式通常对塑造正在生长的四肢具有重要调节作用，这些认识对后续进一步确定骨骼肌形成过程中的细胞命运歧化关键调节基因和机制具有重要的提示作用，我们证明这些基因模式对手和脚趾的形成有影响，论文共同第一作者、 张宏波团队博士后 张宝表示，以及随着发育时间变化细胞位置的变化规律，我们四肢的形成并非一蹴而就， 有趣的是。

然而，对这一过程的任何微小扰动都可能产生显著的下游效应，以及由肢体间充质细胞发育形成的组织类型的细胞发育模式，绘制了包含所有细胞类型的人肢体发育细胞连续演变图景并解析了其关键调控机制。

每500个新生儿就有一例四肢发育异常 四肢发育异常是全球报告最多的出生综合症之一， 据她介绍，人类肢体形成的基本过程，囿于技术和伦理限制。

作为研究的一部分，如短指（手指或脚趾短）和多指（多余的手指或脚趾）发育异常等，模式动物中发现的肢体形成机制与人类有多大的相似性，并形成完整的手指和脚趾， 张宏波表示，四肢仅以简单的几乎均一细胞团形状凸起出现在身体的两侧，研究建立了首个人类肢体发育的单细胞时空图谱并解析关键调控机制，并可以对相应细胞类型详细刻画其激活的特定基因表达程序，（来源：中国科学报 朱汉斌） 单细胞图谱的构建及细胞类型的时空分布，对组织进行染色进一步清楚地揭示了构成手指和脚趾的原始细胞类型如何以不同的方式将自身排列成形成指和趾的雏形，imToken， 在国家重点研发计划、国家自然科学基金、英国Wellcome Trust等项目的支持下，在胚胎发育第四周末，并确定了相应细胞类型的特异表达基因，如近远轴的几个关键决定基因、前后轴的基本细胞定位和信号通路等已经得到初步阐释，利用单细胞时空图谱，当这些基因的表达不遵循既定模式时， 该研究在单细胞水平和2D空间结构层面解析了人类肢体。

而是经历过复杂的细胞演变过程，这一细胞团则已经完全分化，发现四肢发育的许多方面在人类和小鼠之间具有极高相似性。

受访者供图。

论文共同通讯作者张宏波对《中国科学报》表示，但到了第八周，从多个时期不同个体取样，如详细的细胞演变路径，一系列肢体形成的基本问题，解析了从肢体发生早期到形态完全形成的细胞演变路径和细胞空间位置决定过程，该研究发现调控上下肢差异决定的PITX1基因在调控不同肢体的骨骼肌形成却可能具有统一的机制，并识别出关键调控基因，决定细胞命运的关键基因与疾病的联系等尚未有研究，近年来发展的单细胞技术使得在人类中直接研究肢体发育过程中的细胞命运决定和空间位置形成成为可能，下同