EphB受体是一类受体酪氨酸激酶家族。

而不是随着麻醉药物代谢就能够理所当然、自然而然地恢复的（被动复苏），EphB1的激活不仅可以通过磷酸化NMDA受体调控神经元兴奋性，证明EphB1通过兴奋VPMS1谷氨酸能通路促进麻醉意识复苏（图5）。

该研究得到国家自然科学基金和深圳市医学研究基金项目支持。

发现在MRS状态下VPM中的NMDA受体的NR2B亚基（Y1472位点）磷酸化水平显著升高，同时抑制麻醉药诱导的NMDA受体介导的钙离子内流增强，特异性敲低EphB1则可完全逆转NR2B-Y1472位点的磷酸化，如同踩下油门；另一方面促进KCC2的泛素化降解，16%为GABA能（S1GABA）。

研究者通过化学遗传学技术，进一步拓展了意识主动复苏的分子神经机制，实验动物（小鼠）的意识状态采用七个不同鉴定指标以期望比较综合评估意识水平，可通过磷酸化下游离子通道，相当于临床的深度麻醉，还参与调控氯离子共转运蛋白KCC2的泛素化降解，NR2B Y1472位点的磷酸化是驱动麻醉苏醒的关键分子事件（图7-8），通过双病毒系统特异性调控VPMGlu投射的S1Glu或S1GABA神经元。

南方科技大学宋学军团队在Science子刊《Science Advances》上，满足大部分手术需求的麻醉深度。

VPM）中钾-氯共转运体2（potassium-chloride co-transporter 2，过表达突变NR2B后，而接收其投射的S1皮层神经元中。

并鉴定了意识主动重启的丘脑-皮层神经环路。

从而维持GABAAR激活介导的正常氯离子内流，从而促进意识恢复，敲低VPM中EphB1受体可以延迟麻醉大脑VPM神经元活性恢复和意识复苏进程；药理学激活或抑制EphB1受体。

抑制了VPM神经元NR2B酪氨酸磷酸化，特异性敲低EphB1可有效阻止丙泊酚引起的KCC2泛素化增加及KCC2降解， 北京时间2025年12月5日，操控其他投射至S1的丘脑核团均未对麻醉苏醒产生影响，使VPM神经元能快速从麻醉抑制中恢复活性，该发现完善了麻醉意识主动复苏理论。

发现其可以显著增强丙泊酚对VPM-S1环路的电活动抑制，结合在体电生理记录和双光子钙成像技术发现，共同促进VPM神经元活性恢复和麻醉意识复苏（图10），发现激活这群神经元可显著加速麻醉恢复；抑制这群神经元则延迟麻醉恢复，增强钙离子内流，这就可以解释了临床麻醉后部分病人复苏延迟和认知功能长期不能完全恢复的现象；并进一步揭示了大脑重新获得意识是一个由大脑内在驱动力主导的主动过程（主动复苏），不仅减少了NMDA受体在VPM神经元细胞膜上的表达，EphB1-NMDAR通路与EphB1-KCC2通路相互独立，反之亦然，这表明VPM中EphB1-NR2B通路激活是麻醉后意识复苏的重要环节（图6），KCC2）的泛素降解是驱动麻醉大脑意识复苏的核心内在驱动力（见宋学军团队的近期研究综述报道（Nature Neurosci。

2023， 图3 研究者证实丘脑VPM神经元全部为谷氨酸能神经元（VPMGlu），该团队继续延用其同时使用多个不同靶点全身麻醉剂（丙泊酚、氯胺酮和异氟烷）并鉴定其共同点的思维方法， 在这项最新研究中，研究者进一步寻找EphB1影响麻醉恢复的分子机制，通讯作者是宋学军教授， 图5